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室長 : 株田 智弘 
          (Tomohiro Kabuta)

[ 現在の主な研究テーマ ]
私達の体を構成している細胞の中では、RNAや蛋白質が毎日作られると共に分解されています。 これら生成・分解のサイクルは生命の維持に重要であり、その破綻は神経疾患など様々な疾患に関わっていると考えられています。 リソソームは分解を主な機能とする細胞内小器官であり、リソソームを分解の場とする細胞内分解システムはオートファジーと呼ばれています。 私達は、リソソームが小胞輸送を介さずに直接RNA/DNAを取り込み、分解するという新しい現象を発見し、 それぞれ「RNautophagy(アールエヌオートファジー)」、「DNautophagy(ディーエヌオートファジー)」と名付けました。 現在この現象の詳細な分子メカニズム解明や、生物学的意義の解明、神経変性疾患などの疾患との関わりを中心に研究をすすめています。 また、リソソームが直接的に蛋白質を取り込む現象についても同様に研究しています。

RNautophagy/DNautophagyのモデル図



[ 略歴 ]
平成11年 3月東京大学 農学部 生物生産科学課程 卒業
平成16年 3月東京大学大学院 農学生命科学研究科
応用動物科学専攻 博士課程 修了
平成16年 4月東京大学大学院 農学生命科学研究科
応用動物科学専攻 リサーチフェロー
平成16年 5月国立精神・神経センター 神経研究所 
疾病研究第四部 外来研究員 (ヒューマンサイエンス振興財団)
平成20年 4月同流動研究員
平成22年 3月現職
[ Selected publications ]
  1. Aizawa S, Contu VR, Fujiwara Y, Hase K, Kikuchi H, Kabuta C, Wada K, *Kabuta T.
    Lysosomal membrane protein SIDT2 mediates the direct uptake of DNA by lysosomes.
    Autophagy. 2017 Jan 2;13(1):218-222.

  2. Aizawa S, Fujiwara Y, Contu VR, Hase K, Takahashi M, Kikuchi H, Kabuta C, Wada K, *Kabuta T.
    Lysosomal putative RNA transporter SIDT2 mediates direct uptake of RNA by lysosomes.
    Autophagy. 2016 Mar;12(3):565-578.

  3. Hase K, Fujiwara Y, Kikuchi H, Aizawa S, Hakuno F, Takahashi S, Wada K, *Kabuta T.
    RNautophagy/DNautophagy possesses selectivity for RNA/DNA substrates.
    Nucleic Acids Res. 2015 Jul;43(13):6439-6449.

  4. Fujiwara Y, Kikuchi H, Aizawa S, Furuta A, Hatanaka Y, Konya C, Uchida K, Wada K, *Kabuta T.
    Direct uptake and degradation of DNA by lysosomes.
    Autophagy. 2013 Aug;9(8):1167-1171.

  5. *Kabuta T, Mitsui T, Takahashi M, Fujiwara Y, Kabuta C, Konya C, Tsuchiya Y, Hatanaka Y, Uchida K, Hohjoh H, Wada K.
    Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) acts as a novel potentiator of Cyclin-dependent kinases to enhance cell proliferation, independent of its hydrolase activity.
    J. Biol. Chem. 2013 May 3;288(18):12615-26.

  6. Fujiwara Y, Furuta A, Kikuchi H, Aizawa S, Hatanaka Y, Konya C, Uchida K, Yoshimura A, Tamai Y, Wada K, *Kabuta T.
    Discovery of a novel type of autophagy targeting RNA.
    Autophagy. 2013 Mar;9(3):403-9.

    RNAがATP依存的に直接(小胞輸送を介さずに)リソソーム内へ取り込まれ、分解されるという新たなシステムを発見し、これをRNautophagy(アールエヌオートファジー)と名付けました。
    プレスリリースはこちら
    ・Yahoo!ニュースや新聞数紙に紹介記事が掲載されました
    RNA Biologyに紹介記事が掲載されました

  7. Konya C, Hatanaka Y, Fujiwara Y, Uchida K, Nagai Y, Wada K, *Kabuta T.
    Parkinson's disease-associated mutations in α-synuclein and UCH-L1 inhibit the unconventional secretion of UCH-L1.
    Neurochem. Int. 2011 Aug;59(2):251-8.

  8. Higashi S, Tsuchiya Y, Araki T, Wada K, *Kabuta T.
    TDP-43 physically interacts with amyotrophic lateral sclerosis-linked mutant CuZn superoxide dismutase.
    Neurochem. Int. 2010 Dec;57(8):906-13.

  9. Higashi S, Iseki E, Minegishi M, Togo T, *Kabuta T, Wada K.
    GIGYF2 is present in endosomal compartments in the mammalian brains and enhances IGF-1-induced ERK1/2 activation.
    J. Neurochem. 2010 Oct;115(2):423-37.

  10. Mitsui T, Hirayama K, Aoki S, Nishikawa K, Uchida K, Matsumoto T, *Kabuta T, Wada K.
    Identification of a novel chemical potentiator and inhibitors of UCH-L1 by in silico drug screening.
    Neurochem. Int. 2010 Apr;56(5):679-86.

  11. *Kabuta T, Kinugawa A, Tsuchiya Y, Kabuta C, Setsuie R, Tateno M, Araki T, Wada K.
    Familial amyotrophic lateral sclerosis-linked mutant SOD1 aberrantly interacts with tubulin.
    Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009 Sep 11;387(1):121-6.

  12. *Kabuta T, Wada K.
    Insights into links between familial and sporadic Parkinson's disease: physical relationship between UCH-L1 variants and chaperone-mediated autophagy.
    Autophagy. 2008 Aug;4(6):827-9.

  13. *Kabuta T, Furuta A, Aoki S, Furuta K, Wada K.
    Aberrant interaction between Parkinson disease-associated mutant UCH-L1 and the lysosomal receptor for chaperone-mediated autophagy.
    J. Biol. Chem. 2008 Aug 29;283(35):23731-8.

  14. *Kabuta T, Setsuie R, Mitsui T, Kinugawa A, Sakurai M, Aoki S, Uchida K, Wada K.
    Aberrant molecular properties shared by familial Parkinson's disease-associated mutant UCH-L1 and carbonyl-modified UCH-L1.
    Hum. Mol. Genet. 2008 May 15;17(10):1482-96.

  15. Kabuta T, Suzuki Y, Wada, K.
    Degradation of amyotrophic lateral sclerosis-linked mutant Cu,Zn-superoxide dismutase proteins by macroautophagy and the proteasome.
    J. Biol. Chem. 2006 Oct 13;281(41):30524-33.

  16. Kabuta T, Hakuno F, Asano T, Takahashi S.
    Insulin receptor substrate-3 functions as transcriptional activator in the nucleus.
    J. Biol. Chem. 2002 Mar 1;277(9):6846-51.
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