2026年７月21日
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（NCNP）
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アルツハイマー病脳老人斑の蓄積を始める
新たなAβ分子種「peak 1 Aβ」を同定
〜老人斑蓄積を抑制する新たな認知症治療法開発に期待〜
 

　国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター（NCNP）神経研究所疾病研究第四部の橋本唯史部長、内上寛一リサーチフェロー、岩坪威神経研究所所長らの研究グループは、東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野の箱崎眞結研究員（研究当時）、仲泰史研究員（研究当時）、人体病理学・病理診断学分野、神経内科学分野、新潟大学脳研究所遺伝子機能解析学分野、マサチューセッツ総合病院Alzheimer’s Disease Research Unitとの共同研究により、アルツハイマー病¹⁾剖検脳およびアルツハイマー病モデルマウス脳から、老人斑²⁾の蓄積を引き起こす新たなアミロイドβ（Aβ）³⁾ 分子種を発見し、アルツハイマー病モデルマウス⁴⁾を用いてこれを実証しました。
　研究グループは、アルツハイマー病患者剖検脳と高齢アルツハイマー病モデルマウス脳に共通して、分子量が150kDa以上のAβ分子種を見出し、「peak 1 Aβ」と命名しました。peak 1 Aβはアルツハイマー病モデルマウス脳でAβの蓄積が始まる時期から出現し、peak 1 Aβを若齢のアルツハイマー病モデルマウス脳海馬に投与すると、２カ月後からAβの蓄積を誘導することを明らかにしました。これらの結果から、アルツハイマー病脳では、peak 1 Aβを「種（蓄積核）」として老人斑が形成・拡大する可能性が示されました。
　本研究成果は、アルツハイマー病における老人斑蓄積の分子機序理解を前進させるとともに、老人斑蓄積を抑制する新たな認知症治療・予防法の開発につながることが期待されます。
　本研究成果は、2026年７月20日午前0時5分（日本時間）に国際学術誌「Brain Communications」に掲載されました。

　アルツハイマー病患者脳では、Aβが線維化して老人斑として蓄積することが、疾患発症の重要な病因と考えられています。Aβは神経細胞において前駆体タンパク質から切り出される40〜42アミノ酸からなるタンパク質断片で、神経細胞から放出された後は速やかに代謝されます。そのため、脳内でAβがどのようにして老人斑として蓄積を開始するのか、その詳細な機構は明らかになっていませんでした。
　近年、Aβは2〜3分子集まったAβオリゴマーや、数十個以上のAβが集合した100 kDa以上の中間凝集体(プロトフィブリル)など、さまざまな重合体分子種を形成し、線維形成や毒性に関与することが明らかになってきました。しかし、これまでに脳内で老人斑蓄積に関わるAβ分子種は明らかではありませんでした。そこで本研究グループは、アルツハイマー病患者脳およびアルツハイマー病モデルマウス脳に出現するAβ分子種を解析し、その老人斑形成能を検証しました。

　本研究グループはまず、高齢のアルツハイマー病モデルマウス脳からトリス緩衝液可溶性画分を抽出し、ゲルろ過クロマトグラフィー⁵⁾を用いて分子量ごとに分離・解析しました。その結果、Aβは150kDa以上、50〜70kDa、10〜20kDaの３つのピークに分離されることを見いだしました。そこで、それぞれのAβ画分を若齢アルツハイマー病モデルマウスの海馬に接種したところ、150kDa以上のAβを接種した群でのみ、４カ月後にAβ蓄積が誘導されました (図)。本研究ではこの150kDa以上のAβ分子種を「peak 1 Aβ」と命名しました。さらに、アルツハイマー病モデルマウス脳におけるpeak 1 Aβの出現時期をさまざまな月齢で解析したところ、Aβ蓄積が始まる11カ月齢頃から出現し、その量はAβ蓄積の進行に伴って増加することが分かりました。