遺伝性筋疾患の遺伝学的解析

同意文書・病歴用紙一式が改訂されました (Updated March 11, 2025)

説明同意文書(2025年3月11日改訂)・病歴用紙(2022年11月11日改訂)が新しくなりました。新しいバージョンをご使用いただきますようお願いいたします。

遺伝性筋疾患の究極の確定診断は、原因遺伝子変異を同定することです。疾病研究第一部・MGCゲノム診療開発部では、遺伝学的な確定診断に至るようにすべく、各種の遺伝学的解析サービスを提供しています。①当方で筋病理診断が行われている例のみを対象として施行する遺伝学的解析と②筋病理診断を前提としないで施行する遺伝学的検査があります。

①筋病理診断例の悉皆的な筋疾患既知原因遺伝子変異スクリーニング(2022年1月-2024年12月) (倫理委員会承認番号：A2021-083)
→2024年12月末で全例での解析を終了しました

2022年1月から2024年12月の3年間にわたり、筋病理診断実施例全例で行っていた筋疾患既知原因遺伝子の変異スクリーニングパネル (HMパネル) *は、2024年12月末で終了しました。 2025年1月以降は筋病理診断や骨格筋画像で遺伝性筋疾患が疑われる症例に対してのみ行いますので、遺伝子パネル解析が必要な場合はこちらからご案内いたします。

* Hereditary Muscle Diseaseパネル (HMパネル) 2021年3月までに日本人患者2名以上に変異が同定された115遺伝子の全エクソン領域およびエクソン・イントロン境界領域の99.78%をカバーしています。

② 筋病理診断が前提となる遺伝学的解析(2021年12月まで)

疾病研究第一部・MGCゲノム診療開発部では、国立精神・神経医療研究センターで筋病理診断サービスを提供した例を対象に、次世代シークエンサーによるターゲットリシークエンス法を用いた既知遺伝子変異スクリーニングを行っています。本診断サービスでは、2015年9月現在で知られていた遺伝性筋疾患の全161原因遺伝子を多少の重なりを持たせつつ、筋ジストロフィー、先天性ミオパチー／先天性筋無力症候群、筋原線維性ミオパチー／縁取り空胞性ミオパチー、代謝性ミオパチーの4グループ（パネルと言います）に分けた既知遺伝子パネルの中から、筋病理所見に基づいて適切なパネルを選択して解析を行います（下記リスト参照）。ご希望の場合には、本ページ下部の検体の送り方をご参照ください。なお、この方法では、対象遺伝子の全エクソン領域およびエクソン近傍のイントロン領域のDNA配列を解析していますが、一部技術的に読めない部分があるためターゲット領域カバー率が100%になっていません。

パネル名	対象疾患	遺伝子	ターゲット遺伝子数	ターゲット領域カバー率
PGM_MD	筋ジストロフィー	AGRN, ALG13, ANO5, B3GALNT2, B3GNT1, CAPN3, CAV3, CHKB, COL12A1, COL6A1, COL6A2, COL6A3, DAG1, DES, DMD, DNAJB6, DOK7, DOLK, DPAGT1, DPM1, DPM2, DPM3, DYSF, EMD, FAT1, FHL1, FKRP, FKTN, FLNC, GFPT1, GMPPB, ISPD, ITGA7, KLHL9, LAMA2, LARGE, LMNA, MEGF10, MICU1, MYOT, PLEC, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PTRF, SGCA, SGCB, SGCD, SGCG, SMCHD1, STIM1, SYNE1, SYNE2, TCAP, TMEM43, TMEM5, TNPO3, TRAPPC11, TRIM32	61	96.7%
PGM_CMP	先天性ミオパチー先天性筋無力症候群	ACTA1, AGRN, ALG14, ALG2, BIN1, CCDC78, CFL2, CHAT, CHRNA1, CHRNB1, CHRND, CHRNE, CHRNG, CNTN1, COLQ, DHPR, DNM2, DOK7, DPAGT1, GFPT1, HSPG2, KBTBD13, KLHL40, LAMB2, LRP4, MEGF10, MTM1, MUSK, MYBPC3, MYH7, NEB, ORAI1, PLEC1, PTPLA, RAPSN, RYR1, SCN4A, SEPN1, STIM1, TNNT1, TPM2, TPM3	42	97.2%
PGM_MFM	筋原線維性ミオパチー縁取り空胞性ミオパチー	ACTA1, BAG3, CFL2, CRYAB, DES, DNAJB6, EPG5, FHL1, FLNC, GNE, KBTBD13, KLHL40, LAMP2, LDB3, MATR3, MEGF10, MYH2, MYH7, MYOT, NEB, ORAI1, PABPN1, PLEC, RBCK1, SEPN1, SIL1, STIM1, TCAP, TIA1, TNNT1, TPM2, TPM3, TRIM32, TTN, VCP, VMA21	36	97.8%
PGM_MM	代謝性ミオパチー	ABHD5, ACADL, ACADM, ACADS, ACADVL, AGL, ALDOA, CACNA1S, CLCN1, CPT1, CPT2, ENO3, ETFA, ETFB, ETFDH, GAA, GBE1, GYG1, GYS1, HADHA, HADHB, ISCU, KCNA1, KCNE3, KCNJ12, LDHA, LPIN1, MICU1, MTO1, PFKM, PGAM2, PGK1, PGM1, PHKA1, PNPLA2, PRKAG2, PYGM, SCN4A, SLC22A5, ALC25A20, TAZ	41	96.6%

参考文献：　Nishikawa A, et al. J Med Genet. 2017 Feb;54(2):104-110

③ 筋生検を前提としない遺伝学的解析

遺伝子型・表現型相関が十分確立した一部の遺伝性筋疾患では、筋病理診断を行っていなくても、遺伝学的解析サービスを提供します。現時点での対象疾患は、下記の通りです。当該疾患が臨床的に疑われる場合には、下記の検体の送り方をご参照の上、診断サービスをお申し込み下さい。

疾患名	原因遺伝子	方法
GNEミオパチー（DMRV）	GNE	エクソン領域のシークエンス必要に応じ、 Copy Number Variation解析* を行います。
カルパイノパチー（LGMD2A, LGMDR1）	CAPN3	エクソン領域のシークエンス
ラミノパチー（LGMD1B, 常染色体性EDMD）	LMNA	エクソン領域のシークエンス
眼咽頭筋ジストロフィー（OPMD）	PABPN1	Alaコドン伸長評価
眼咽頭遠位型ミオパチー (OPDM)	LRP12,GIPC1,NOTCH2NLC	CGGリピート伸長評価
ミトコンドリア脳筋症（MELAS, MERRF, CPEO） *筋生検が出来ない場合のみご相談に応じます		mtDNA解析
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD） *詳しくは顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの遺伝学的診断のページをご参照下さい		D4Z4リピート短縮評価

*Zhu W et al. J Hum Genet. 2017 Feb;62(2):159-166.

*Duchenne型/Becker型筋ジストロフィーの遺伝学的検査

2016年4月の「遺伝学的検査の実施に関する指針」により、ジストロフィノパチー疑い例ではMLPA法とシークエンス解析の両方が保険診療で可能となりました。それを受け当部ではジストロフィンのシークエンス解析は行わない方針となりました。
（DMD遺伝子解析の詳細はこちら）

④ FSHDの遺伝学的診断

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）の遺伝学的診断は検体採取量や送り方が異なります。詳しくは、こちらのリンクをご覧ください。

⑤ AMED國土班での全ゲノム解析

AMED國土班での全ゲノム解析について、概要ならびに同意文書については、こちらのリンクをご覧ください。

検体の送り方(顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの遺伝学的診断以外*)

*顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの遺伝学的診断は検体採取量や送り方が異なりますので、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの遺伝学的診断のページをご参照下さい。

❶まずはメールで下記の内容をご連絡下さい　E-Mail:

筋病理診断に伴う悉皆的遺伝子変異スクリーニング(HMパネル解析）か、特定の遺伝子の解析か
特定の遺伝子の場合は、当該遺伝子名または疾患名をお知らせください。

送付予定検体（血液、凍結筋など）

検体到着予定日

❷用意するもの

EDTA (2Na または 2K)、なければヘパリン採血：成人10ml、小児5ml
*分離剤入りは使用しないでください。

同意文書（2025年3月11日改訂）

病歴用紙（2022年11月11日改訂）
*以前の診断サービス依頼時に病歴を送付している場合で、余り時間が経過しておらず病状に変化がない場合には、病歴の送付を省略可能です。ただしこの場合でも、紹介状には以前の検体番号を明記して下さい。

骨格筋画像（DICOM）データ：筋疾患診断に有用ですので、可能な限り併せてお送り下さい。

❸ご注意いただくこと

何の診断依頼かを明記して下さい（疾患名、遺伝子名など）。

凍結筋と同時に発送される場合、凍結を避けるため別便でお送り下さい。

診断サービスを受けるには、国立精神・神経医療研究センター倫理委員会にて承認された当方所定の「同意文書」を用いて、患者さまの同意（インフォームド・コンセント）を得て頂くことが必要です。私たちは、患者さまの同意がなければ一切の検査や診断を行いません。実際にインフォームド・コンセントをお取り頂く際には、「医師用説明文書」をよく読んだ上で、「被験者用説明文書」を患者さまに手渡してご説明下さい。同意文書はコピーを取り、カルテに一部保存しておいて頂くとともに、患者さまにもコピーをお渡し下さい。同意文書の原本は、検体・データシートとともに下記宛にお送り下さい。

結果報告までに3～6カ月を要しています。

到着日は限定していませんが、できる限り月～木曜日に到着するようにして下さい。

送り先・お問い合わせ

〒187-8551　東京都小平市小川東町4-1-1
国立精神・神経医療研究センターMGC検体受付窓口「○○○係」
（HMパネル係、FSHD係、OPDM係など該当する係名を記載して下さい）
Tel:042-346-1770
E-Mail:

同意文書・病歴用紙のダウンロード

関係書類のPDFファイルがダウンロードできます。