私たちの研究成果

研究業績 (Updated February 20, 2025)

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国際学術誌に掲載された主な論文

2025年

Nishimori Y, Tanboon J, Oyama M, Motegi H, Tomo Y, Oba M, Yamanaka A, Sugie K, Suzuki S, Hayashi S, Noguchi S, Nishino I.
Anti-mitochondrial M2 antibody-positive myositis may be an independent subtype of autoimmune myositis.
J Neurol. 2025 Feb 15;272(3):206.

論文概要

抗ミトコンドリアM2抗体陽性筋炎が独立した自己免疫性筋炎の一亜型であるかはこれまで明らかでなかった。NCNPに蓄積されている大規模コホートを用いて、骨格筋病理像や臨床像の解析を行った結果、他の自己免疫性筋炎と区別ができる可能性を見出した。診断に至るまでの罹病期間が長いこと、免疫介在性壊死性ミオパチーと類似した筋病理像をとること、心筋障害や呼吸筋障害の合併率が高いことが本疾患の特徴といえる。本研究では、これまでの報告より詳細にその特徴や傾向を明らかにすることができた。
Funaguma S, Iida A, Saito Y, Tanboon J, De Los Reyes FV, Sonehara K, Goto YI, Okada Y, Hayashi S, Nishino I.
Retrotrans-genomics identifies aberrant THE1B endogenous retrovirus fusion transcripts in the pathogenesis of sarcoidosis.
Nat Commun. 2025 Feb 7;16(1):1318.

論文概要

NCNP筋リポジトリーを活用して全身の肉芽腫性疾患であるサルコイドーシスを解析し、「内在性レトロウィルスTHE1Bをエクソン１などとして、近傍遺伝子のエクソンにスプライシングした融合トランスクリプトを異常発現する遺伝子群」を世界で初めて発見した。さらにはTHE1B融合トランスクリプト群がサルコイドーシスのみならず、同様の肉芽腫性疾患である結核のマクロファージでも高発現していることを見出した。今回の成果は、これまで不明であったサルコイドーシスの発症がヒトゲノム中の太古のウイルスと関連していることを明らかにしたことである。今後、サルコイドーシスや結核などの肉芽腫性疾患の発症機構の理解、新たな治療法・診断法の開発につながるものと期待される。
ポイント
• レトロトランスポゾン融合遺伝子解析プログラム「COFFEE」を独自開発したこと。
• 筋サルコイドーシスの解析で、19種類のTHE1B融合遺伝子群を発見したこと。
• そのうち、15種類は世界中の主な公共ゲノム・遺伝子データベースに未登録であったこと。
•「トファシチニブで寛解した皮膚サルコイドーシス症例群のRNAシークエンスデータ」の解析で、8種類のTHE1B融合トランスクリプトの発現低下を認めたこと。
• THE1B融合トランスクリプト群が筋サルコイドーシス、皮膚サルコイドーシスの肉芽腫関連マクロファージで発現していたこと。
• 結核由来のRNAシークエンスデータにおいてTHE1B融合トランスクリプト群が肉芽腫周囲のマクロファージで発現していたこと。
Sumi K, Masuda T, Kondo H, Obayashi K, Takeuchi Y, Harada T, Aso Y, Nishino I, Hatakeyama K, Ikeda Y, Takahashi N, Matsubara E, Kimura N.
Cardiac involvement and anti-striational antibodies in immune-mediated necrotizing myopathy.
J Neurol Sci. 2025 Jan 30;470:123414. [Online ahead of print]

論文概要

免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）に伴う心合併症は，患者の予後に重大な影響を及ぼす．本研究では，IMNM患者13例の心臓症状および抗横紋筋抗体を評価し，IMNM患者の心病変に関する文献をレビューした．その結果，全例で血清トロポニンT値が上昇し，76.9％の症例で心電図または心エコー検査異常が認められた．研究期間中に3例（23.1％）が急性心不全を発症し1例が死亡した．抗Kv1.4抗体は10例（83.3％）で陽性であり，死亡例1例では抗Kv1.4抗体に加えて抗titin抗体が検出された．文献レビューでも，IMNMでは心臓病変がよくみられ，不整脈と左室拡張機能障害が主な所見であった．したがって，IMNMにおける心病変は一般に認識されているよりも頻度が高い可能性があり，注意深くモニターする必要がある．抗横紋筋抗体，特に抗Kv1.4抗体は，IMNMに伴う炎症性心筋症の潜在的なバイオマーカーの可能性があり，抗横紋筋抗体は患者の予後に影響を及ぼす可能性がある．
Kim SH, Choi Y, Oh EK, Nishino I, Suzuki S, Suh BC, Shin HY, Kim SW, Yoon BA, Oh SI, Kim YH, Kim H, Lim YM, Baek SH, Shin JY, Seok HY, Lee SA, Choi YC, Park HJ.
Profiling of Anti-Signal-Recognition Particle Antibodies and Clinical Characteristics in South Korean Patients With Immune-Mediated Necrotizing Myopathy.
J Clin Neurol. 2025 Jan;21(1):31-39.

論文概要

本研究の目的は、抗signal-recognition particle 54（抗SRP54）抗体に基づく酵素免疫測定法（ELISA）の診断的有用性、および抗SRP抗体陽性免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）患者の臨床的、血清学的、病理学的特徴を評価することである。 2002年1月から2023年12月の間にGangnam Severance Hospitalを受診した特発性炎症性筋疾患患者87名と健常者107名を評価した。抗SRP54抗体に対するELISAの感度と特異度を評価し、抗SRP54抗体陽性患者の臨床的特徴を検討した。抗SRP54抗体に対するELISAの感度は88%、特異度99%であり、test–retest reliabilityは 0.92 (p<0.001) であった。ラインブロット法で抗SRP抗体陽性 IMNMと診断された 32 人の患者のうち、ELISA法で抗SRP54抗体が陽性だったのは 28 人 (88%) で、その内訳は男性 12 人 (43%)、女性 16 人 (57%) であった。発症時および診断時の年齢の中央値はそれぞれ43.0歳および43.5歳であった。症状としては、28例（100%）の患者すべてに近位筋の筋力低下を認めた。9例（32%）に頸部の筋力低下、15例（54%）に筋痛、5例（18%）に嚥下障害、4例（14%）に呼吸障害、2例（7%）に構音障害、2例（7%）に間質性肺疾患、2例（7%）に心筋炎が認められた。血清クレアチンキナーゼ（CK）の中央値は7,261 U/L（IQR：5,086～10,007 U/L）であり、抗SRP54抗体は2.0 U/mL（IQR：1.0～5.6 U/mL）であった。血清CK値は、抗Ro-52抗体を併せ持つ患者で有意に高かった。本研究により、抗SRP54抗体に対するELISA法の信頼性が確認され、韓国人の抗SRP 抗体陽性IMNM患者における臨床的、血清学的、病理学的特徴に関する知見が得られた。
Shimazaki R, Saito Y, Awaya T, Minami N, Kurosawa R, Hosokawa M, Ohara H, Hayashi S, Takeuchi A, Hagiwara M, Hayashi YK, Noguchi S, Nishino I.
Profiling of pathogenic variants in Japanese patients with sarcoglycanopathy.
Orphanet J Rare Dis. 2025 Jan 4;20(1):1.

論文概要

背景　サルコグリカノパチーはSGCA、SGCB、SGCG、SGCDを原因遺伝子とする筋ジストロフィーであるが日本では症例数が少ない。この研究の目的は日本におけるサルコグリカン遺伝子変異のプロファイリングを行うことである。
方法　サルコグリカノパチーの日本人患者に対して、シーケンス解析、MLPA、ロングリードシーケンスなどを行った。またスプライシング異常に対してはRT-PCRやRNA-seqを行い、トランスクリプトの構造異常を同定した。
結果　53家系のサルコグリカノパチー患者家系を同定した。原因遺伝子としてSGCA56%、SGCB17％、SGCG21％、SGCD6％の割合であった。ミスセンス変異がSGCA、SGCB、SGCG、SGCDはそれぞれ78.3%、11.1%、18.2%、16.6%であった。SGCAではc.229C>T、SGCBではc.325C>T、SGCGではexon 6の欠失が複数の家系で同定された。これらの変異でSGCAでは2つのハプロタイプが、SGCB、SGCGでは1つのハプロタイプが確認された。
結論　日本におけるサルコグリカノパチー遺伝子のプロファイリングを行った。ハプロタイピングによりサルコグリカンの変異の創始者効果が示された。
Nishigaichi A, Amano Y, Sada RM, Miyake H, Maruyama W, Tagawa S, Akebo H, Hatta K, Nishino I.
A Case of Amyloid Myopathy Mimicking Anti-Mi-2 Antibody-Positive Myositis.
J Gen Intern Med. 2025 Feb;40(2):479-484. Epub 2024 Sep 9.

論文概要

アミロイドーシスは様々な臓器に異常なアミロイドが沈着することで臓器不全を引き起こす。筋アミロイドーシスは全身アミロイドーシスの稀な合併症の一つであり、近位筋優位の筋力低下、CK上昇などの症状を示すなど、特発性炎症性筋炎(IIM)に似ることがある。一方IIMは筋肉での炎症が特徴の自己免疫疾患であり、皮膚筋炎はIIMのサブグループの一つである。これまで少なくとも7つの皮膚筋炎の血清マーカー、筋炎特異抗体が知られている。皮膚筋炎に高い特異性をもつ抗体として抗Mi2-抗体がある。皮膚筋炎の治療はグルココルチコイドを含む免疫抑制剤である一方、ALアミロイドーシスの治療は化学療法であり、皮膚筋炎と誤診することなく筋アミロイドーシスを診断することはとても重要である。我々は抗Mi-2抗体が陽性であったが筋病理診断で筋アミロイドーシスと診断された症例を経験した。この例は抗体検査のみに拠るのではなく臨床的理由付けを進めることの重要性を強調する。この症例の報告や画像の利用については患者のインフォームドコンセントを得ている。
Naito R, Hiwa R, Inaba R, Murakami K, Kitoh A, Kaku Y, Murata T, Ichimura Y, Okiyama N, Nishino I, Shirakashi M, Onizawa H, Tsuji H, Kitagori K, Akizuki S, Nakashima R, Onishi A, Tanaka M, Yoshifuji H, Morinobu A.
A Case of Vesiculobullous Dermatomyositis with Anti-NXP-2 Antibody without Malignancy.
Mod Rheumatol Case Rep. 2025 Jan 16;9(1):84-87.

論文概要

54歳男性の水疱性皮膚筋炎(VD)の症例を経験した。VDは皮膚筋炎(DM)の稀な症状で、悪性腫瘍との関連が示唆されているが、本患者はDMに特異的な自己抗体の1つである抗NXP-2抗体が陽性であった。本症例は自己免疫性水疱症を示唆する所見はなく、重度の浮腫とDMの界面皮膚炎が水疱形成に寄与したと考えられた。全身検査を行ったが悪性腫瘍の証拠は見つからず、免疫抑制療法により皮膚病変と筋炎の両方が著明に改善した。本症例は、悪性腫瘍や自己免疫疾患を伴わない抗NXP-2抗体陽性VDの初めての報告である。皮下浮腫は抗NXP-2抗体陽性のDMに特徴的な所見だが、これはVDの形成と関連している可能性がある。
Komaki S, Kubota A, Katsuse K, Kitamura A, Maeda M, Matsukawa T, Eura N, Saito Y, Nishino I, Toda T.
Response to: Calpainopathy Can Manifest Itself in Not Only Skeletal Muscle but Also the Brain and Myocardium.
Intern Med. 2025 Jan 15;64(2):329. Epub 2024 May 30.

論文概要

Komaki S et al. [Intern Med. 2024 Mar 18.]に対し、Finsterer Jは[Intern Med. 2024 May 30.]で、カルパイノパチーの認知機能障害、心病変との関連性についてさらなる検討が必要であると指摘した。カルパイノパチーで軽度の認知機能障害は見過ごされてきた可能性があるが、臨床的には明らかな精神遅滞を呈さず、これまでに認知機能を評価した報告はない。また、不整脈やその他の心合併症の報告はいくつかあるが、これらの心合併症の多くは心電図（ECG）や心エコーでのみ観察され不顕性であるため、生命を脅かすものではなく、本患者では長時間記録心電図や心臓MRIは実施していない。今後、カルパイノパチーにおける認知機能と心合併症の有無を評価するためには、さらなる研究が必要である。

研究業績 (Updated February 20, 2025)

国際学術誌に掲載された主な論文

2025年

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