私たちの研究成果

研究業績 (Updated November 11, 2024)

[ 2024年・2023年・2022年・2021年・2020年・2019年・2018年・2017年・2016年・2015年・2014年・2013年・2012年・2011年・2010年・2009年・2008年・2007年・2006年・2005年・2004年・2003年・2002年・2001年・2000年以前 ]

国際学術誌に掲載された主な論文

2024年

Sakai K, Yamada S, Higuchi Y, Nishino I.
Preserved Forearm and Hand Muscles and Diaphragm with Mild Cardiac and Respiratory Involvement in a Patient with GNE Myopathy Harboring Homozygous Variants in GNE (c.1807G>C, p.V603L) over Four Decades after the Onset.
Intern Med. 2024 Oct 18. [Online ahead of print]

論文概要

GNEのホモ接合型変異（c.1807G＞C，p.V603L）を有するGNEミオパチー患者の長期経過の症例報告．症例は67歳の日本人男性．24歳時に左足の筋力低下で発症し，発症から43年後には手関節と手しか動かせなくなった．本遺伝子型は最も一般的な変異型であり，重篤な筋病変を引き起こすが，遠位上肢筋は末期まで温存される．GNEミオパチーでは重篤な心不全はまれであるが，本症例では軽度の心機能障害（駆出率 46.1％）が観察された．さらに，横隔膜は温存されていたが呼吸機能障害が認められた．結論として，この患者のホモ接合体変異は疾患の進行に密接に関係している可能性がある．GNEミオパチーの進行期には軽度の心機能障害と呼吸機能障害が発現し，超長期の臨床経過をたどる．
Sugie K, Nishino I.
History and Perspective of LAMP-2 Deficiency (Danon Disease).
Biomolecules. 2024 Oct 9;14(10):1272. (総説)

論文概要

ダノン病は、X染色体顕性遺伝形式でvacuolar cardiomyopathyおよびvacuolar skeletal myopathyを呈する疾患である。lysosome-associated membrane protein-2（LAMP-2）の一次欠損によって引き起こされ、オートファジー関連筋疾患のひとつである。男性患者は心筋症、myopathy、知的障害の3徴を呈し、女性患者は心筋症を呈する。この疾患の主な死因は心不全であり、予後因子は心筋症である。病理学的には、筋鞘膜の特徴を有する特異な自己貪食空胞autophagic vacuolesの出現が特徴である。日本では26家族がこの疾患であることが判明している。Danonらによる最初の報告から40年以上が経過し、西野らにより原因遺伝子LAMP2が同定されてから20年以上が経過している。ダノン病の病態機序は未だ解明されていないが、mitophagyの機能不全によるミトコンドリア代謝の障害やLAMP-2欠損によるリソソームおよびオートファジーの機能不全が病態機序に関与している可能性が見出されている。AAVベクターを用いた臨床試験が行われており、予後や生存率の改善が期待される。
Murayama A, Nagaoka U, Sugaya K, Shimazaki R, Miyamoto K, Matsubara S, Ogasawara M, Iida A, Nishino I, Takahashi K.
Sequential development of parkinsonism in two patients with oculopharyngodistal type myopathy in GIPC1-related repeat expansion disorder.
Neuromuscul Disord. 2024 Sep 27;44:104465. [Online ahead of print]

論文概要

GIPC1の5'非翻訳領域（5'UTR）におけるヘテロ接合のCGGリピート伸長は、成人発症の遺伝性筋疾患である眼咽頭遠位型ミオパチー（OPDM）の原因の一つであり、進行性の眼瞼下垂、眼筋麻痺、顔面筋、球麻痺、遠位肢筋の筋力低下を呈する。GIPC1におけるCGGリピート伸長は、パーキンソン病とも関連が報告されているが、それらの例で筋症状の発症は見られなかった。我々はGIPC1のCGGリピート伸長を伴う眼咽頭型ミオパチーで、筋症状を呈しその後パーキンソン症候群を発症した2例を経験した。NOTCH2NLC関連疾患と同様に皮膚においてp62陽性の核内封入体が見られた。我々の症例はGIPC1のリピート伸長が広範なスペクトルおよび組織特異的な神経筋症状と関連し、OPDM2と他のCGGリピート伸長疾患の間に共通のメカニズムが存在する可能性を示唆する。OPDM2患者の中枢神経系症状に注意することが重要であり、筋症状が中枢神経症状をわかりにくくする可能性があることを認識する必要がある。
Nishigaichi A, Amano Y, Sada RM, Miyake H, Maruyama W, Tagawa S, Akebo H, Hatta K, Nishino I.
A Case of Amyloid Myopathy Mimicking Anti-Mi-2 Antibody-Positive Myositis.
J Gen Intern Med. 2024 Sep 9. [Online ahead of print]

論文概要

アミロイドーシスは様々な臓器に異常なアミロイドが沈着することで臓器不全を引き起こす。筋アミロイドーシスは全身アミロイドーシスの稀な合併症の一つであり、近位筋優位の筋力低下、CK上昇などの症状を示すなど、特発性炎症性筋炎(IIM)に似ることがある。一方IIMは筋肉での炎症が特徴の自己免疫疾患であり、皮膚筋炎はIIMのサブグループの一つである。これまで少なくとも7つの皮膚筋炎の血清マーカー、筋炎特異抗体が知られている。皮膚筋炎に高い特異性をもつ抗体として抗Mi2-抗体がある。皮膚筋炎の治療はグルココルチコイドを含む免疫抑制剤である一方、ALアミロイドーシスの治療は化学療法であり、皮膚筋炎と誤診することなく筋アミロイドーシスを診断することはとても重要である。我々は抗Mi-2抗体が陽性であったが筋病理診断で筋アミロイドーシスと診断された症例を経験した。この例は抗体検査のみに拠るのではなく臨床的理由付けを進めることの重要性を強調する。この症例の報告や画像の利用については患者のインフォームドコンセントを得ている。
Baskar D, Reddy N, Preethish-Kumar V, Polavarapu K, Nishadham V, Vengalil S, Nashi S, Sanka SB, Bardhan M, Huddar A, Unnikrishnan G, Harikrishna GV, Gunasekaran S, Thomas PT, Keerthipriya MS, Girija MS, Arunachal G, Anjanappa RM, Nishino I, Pogoryelova O, Lochmuller H, Nalini A.
GNE Myopathy: Genotype - Phenotype Correlation and Disease Progression in an Indian Cohort.
J Neuromuscul Dis. 2024;11(5):959-968.

論文概要

インドのGNEミオパチー（GNEM）患者の表現型-遺伝子型の特徴と疾患の進行について解析した大規模コホート。インド南部の四次神経病院におけるレトロスペクティブ観察研究であり、南アジアで報告された最大のGNEMコホートである。対象は157名、発症時平均年齢は26.5±6.2歳、診断時平均年齢は32.8±7.8歳であった。主な症候としてはfoot drop（46.5％）、四肢帯筋力低下（19.1％）であり、手指筋の廃用と筋力低下が66.2％にみられ初期症状としては5.2％であった。前脛骨筋の病変が89.2％と最も多く、初期の大腿四頭筋の筋力低下は3.2％、Beevor徴候は59.2％にみられた。車椅子使用者は8.9％であり、平均年齢は32.0±7.1歳、平均期間は6.3±4.9歳と、他の民族を対象とした先行研究よりも早い時期であった。筋生検では75％に縁取り空胞が認められた。インドの創始者変異型であるp.Val727Metの複合ヘテロ接合体変異が82.2％に認められた。遺伝子型と臨床パラメータとの関係は、疾患の重症度が特定のGNE遺伝子型に起因する可能性を示しており、疾患の進行予測に役立つ可能性がある。
Pongpakdee S, Apiwattanakul M, Termglinchan T, Witoonpanich R, Dejthevaporn C, Lee T, Wansophonkul S, Yamanaka A, Funaguma S, Iida A, Nishino I.
CGG/CCG Repeat Expansions in LOC642361/ NUTM2B-AS1 in Thai Patients With Oculopharyngodistal Myopathy.
Neurol Genet. 2024 Aug 21;10(5):e200189.

論文概要

本研究の目的は、LOC642361/NUTM2B-AS1のCGG/CCGリピートの伸長を有する3家系4名のタイ人患者における眼咽頭遠位型ミオパチー(OPDM)の特徴を明らかにすることである。repeat-primed PCR法により、OPDMが疑われるタイ人患者4人のLOC642361/NUTM2B-AS1のCGG/CCGリピートサイズを解析した。その結果、全例がCGG/CCGリピートの伸長を示した。患者1には軽度の手指伸筋および手内筋の筋力低下がみられ、患者2には四肢の筋力低下はみられなかった。患者1、２は兄弟であり、いずれも遠位型ミオパチーを示す電気生理学的所見を呈し、脳MRIで軽微な白質病変を認めた。患者3は、2004年に報告されたOPDMの兄弟例の娘であるが、四肢の筋力低下や脳MRIでの白質脳症はみられなかった。患者4は、当初難治性重症筋無力症と診断されており、全身性の筋力低下がみられた。日本人患者についての当初の報告では、LOC642361/NUTM2B-AS1のCGG/CCGリピート伸長は、白質脳症を伴う眼咽頭型ミオパチー（OPML）の原因であるとされた。しかし、本研究では、OPMLよりもむしろ、OPDMとの関連が強いことを示唆された。また、白質脳症の有無がさまざまであることから、OPDMがLOC642361/ NUTM2B-AS1のCGG/CCG伸長に関連する主たる臨床病型であることがさらに支持される。
Nishikawa Y, Hasegawa K, Abe H, Matsuzawa S, Isayama T, Nakashima R, Saito Y, Nishino I, Kuwana M.
Development of an immunoprecipitation assay for detecting anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase autoantibodies using a non-radioactive biotinylated recombinant protein.
Clin Exp Neuroimmunol. 2024 Aug 18. [Online ahead of print]

論文概要

目的: 特発性炎症性ミオパチー患者の血清中には様々な筋炎特異的自己抗体が同定されており、個別化された疾患管理を行う上で重要な役割を果たしている。特に、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素（HMGCR）に対する自己抗体は、現在、免疫介在性壊死性ミオパチーを診断するための重要なツールとして認識されている。抗HMGCR抗体を検出するための現在のゴールドスタンダードは、細胞抽出液またはin vitro転写/翻訳(IVTT)によって産生された精製タンパク質から放射性同位体で標識したタンパク質を用いた免疫沈降(IP)である。残念ながら、この放射性同位体標識は技術的に複雑であり、日常的な実験室での使用には適していない。そこで今回、IVTTによって産生された非放射性ビオチン化リコンビナントHMGCRタンパク質を用いて、抗HMGCR抗体を検出するための新規アッセイ法「Bio-IVTT-IP」を開発した。
方法：抗HMGCR抗体陽性免疫介在性壊死性ミオパチー患者から14検体と、コントロールとしてSLEなどの他の自己免疫疾患患者から35検体を採取し、ゴールドスタンダードであるIPアッセイを用いて検証した。
結果：Bio-IVTT-IPアッセイは、抗HMGCR抗体陽性の14検体を同定することに成功した。Bio-IVTT-IPアッセイの性能は、放射性標識タンパク質を用いたゴールドスタンダードであるIPアッセイの性能と完全に一致することが確認された。注目すべきことに、他の自己免疫疾患患者からのコントロール検体では、免疫沈降物は認められなかった。
結論：本結果は、Bio-IVTT-IPアッセイが、抗HMGCR抗体を検出するためのゴールドスタンダードであるIPアッセイの代替法となりうることを示している。これは、免疫介在性壊死性ミオパチーを診断するための実用的な免疫診断ツールであると考えられる。
Kikuchi S, Saito Y, Tateishi T, Irie KI, Imai T, Morimitsu M, Iwanaga E, Watts MR, Taniwaki T, Nishino I.
A 73-year-old Japanese Woman With Rheumatoid Arthritis and Exposure to Water From a Well.
Clin Infect Dis. 2024 Aug 16;79(2):564-567.

論文概要

関節リウマチを有し、井戸水に暴露された73歳の日本人女性が、発熱と筋力低下をきたし、筋病理組織学的検査とDNA分析によりAnncaliia algerae筋炎と診断された。4週間のアルベンダゾール単剤療法と免疫抑制の軽減により、再度行った筋生検にて筋線維内の菌は消失しており、長期生存に至った。Anncaliia algerae筋炎は、まれではあるが生命を脅かす感染症であり、筋力低下、発熱、筋肉痛を呈するRAや他の免疫抑制状態の患者、特にこれらの症状が免疫抑制療法の強化に反応しない場合には、考慮すべきである。本例では、筋生検、診断、および重症度が低いうちに治療を開始したことが、良好な転帰をもたらしたと思われる。
Yamashita S, Tawara N, Sugie K, Suzuki N, Nishino I, Aoki M.
Impact of sex, age at onset, and anti-cN1A antibodies on sporadic inclusion body myositis.
J Neurol Sci. 2024 Sep 15;464:123164. Epub 2024 Aug 6.

論文概要

背景: 封入体筋炎(IBM)は、45歳以上の患者に発症する進行性の筋疾患であり、多彩な臨床症状を呈する。本研究の目的は、自己抗体、性別、発症年齢がIBMの臨床的特徴に与える影響を明らかにすることである。
方法: IBM患者570人のカルテと筋病理所見をレビューした。2011年ENMCのIBM診断基準を満たした患者の特徴を、抗細胞質5'-ヌクレオチダーゼ1A（cN1A）抗体の有無、性別、発症年齢、疾患期間に基づいて比較した。
結果: 診断基準を満たした353人の患者のうち、41.6%が女性だった。平均発症年齢は64.6 ± 9.3歳で、発症から診断までの平均期間は5.7 ± 4.7年だった。353人のうち196人（55.5%）が抗cN1A抗体陽性であり、157人が陰性であった。ロジスティック回帰分析では、抗cN1A抗体陽性患者は手指の屈曲の筋力低下の頻度が高いことが示された。重回帰分析では、発症年齢が遅い患者は、罹病期間が短いこと、BMIが低いこと、CKが低いことが示された。男性患者は手指の筋力低下の頻度が高く、女性患者はBMIが低い患者の割合が高いことが示された。
結論: 自己抗体、性別、発症年齢、罹病期間はIBMの臨床的特徴に影響を与える可能性があり、疾患のメカニズムの根底にある要素を考慮した正確なアプローチの必要性を強調するものである。
El Sherif R, Saito Y, Hussein RS, Izu Y, Koch M, Noguchi S, Nishino I.
A novel homozygous nonsense variant in COL12A1 causes myopathic Ehlers-Danlos syndrome: A case report and literature review.
Neuropathol Appl Neurobiol. 2024 Aug;50(4):e13004.（総説）

論文概要

ミオパチー型エーラス・ダンロス症候群（mEDS）は、COL12A1の遺伝子変異に起因するEDSのサブタイプである。COL12A1の変異は、臨床的に疑われるウルリッヒ先天性筋ジストロフィー（UCMD）やベスレムミオパチー（BM）においても同定されることがあるが、これはmEDSとUCMD/BMの骨格筋表現型が臨床的に類似しているためであり、これまでは十分に議論されてこなかった。これまでに報告された27例のCOL12A1変異患者のうち、15例がmEDS、12例がUCMD/BMと診断されており、mEDS症例と以前にUCMDと診断された症例との臨床病理学的相違を比較する必要がある。今回、血縁関係にある無症状の両親から生まれた1歳11ヵ月の女児について報告した。その女児は、出生時に筋緊張低下、自発運動低下、側弯症、斜頭症を呈し、当初UCMDと診断された。しかし、全ゲノム配列決定により、COL12A1のフィブロネクチンIII型ドメインにホモ接合性のナンセンス変異NM_004370.6:c.4240C>T:p.R1414*が同定された。実際、本例は筋症状に加えて、後弯などの骨の変形や皮膚の過伸展も認め、mEDSと一致していた。また、2歳前後で経管栄養と非侵襲的人工呼吸に依存し、支えがなければ座ることもできず、これまでに報告されたmEDSの中で最も臨床的に重篤な表現型を持つ症例として報告した。
Naito R, Hiwa R, Inaba R, Murakami K, Kitoh A, Kaku Y, Murata T, Ichimura Y, Okiyama N, Nishino I, Shirakashi M, Onizawa H, Tsuji H, Kitagori K, Akizuki S, Nakashima R, Onishi A, Tanaka M, Yoshifuji H, Morinobu A.
A Case of Vesiculobullous Dermatomyositis with Anti-NXP-2 Antibody without Malignancy.
Mod Rheumatol Case Rep. 2024 Aug 1:rxae037. [Online ahead of print]

論文概要

54歳男性の水疱性皮膚筋炎(VD)の症例を経験した。VDは皮膚筋炎(DM)の稀な症状で、悪性腫瘍との関連が示唆されているが、本患者はDMに特異的な自己抗体の1つである抗NXP-2抗体が陽性であった。本症例は自己免疫性水疱症を示唆する所見はなく、重度の浮腫とDMの界面皮膚炎が水疱形成に寄与したと考えられた。全身検査を行ったが悪性腫瘍の証拠は見つからず、免疫抑制療法により皮膚病変と筋炎の両方が著明に改善した。本症例は、悪性腫瘍や自己免疫疾患を伴わない抗NXP-2抗体陽性VDの初めての報告である。皮下浮腫は抗NXP-2抗体陽性のDMに特徴的な所見だが、これはVDの形成と関連している可能性がある。
Morimoto M, Ryu E, Steger BJ, Dixit A, Saito Y, Yoo J, van der Ven AT, Hauser N, Steinbach PJ, Oura K, Huang AY, Kortüm F, Ninomiya S, Rosenthal EA, Robinson HK, Guegan K, Denecke J, Subramony SH, Diamonstein CJ, Ping J, Fenner M, Balton EV, Strohbehn S, Allworth A, Bamshad MJ, Gandhi M, Dipple KM, Blue EE, Jarvik GP; University of Washington Center for Rare Disease Research; Lau CC, Holm IA, Weisz-Hubshman M, Solomon BD; Undiagnosed Diseases Network; Nelson SF, Nishino I, Adams DR, Kang S, Gahl WA, Toro C, Myung K, Malicdan MCV.
Expanding the genetic and phenotypic landscape of replication factor C complex-related disorders: RFC4 deficiency is linked to a multisystemic disorder.
Am J Hum Genet. 2024 Sep 5;111(9):1970-1993. Epub 2024 Aug 5.

論文概要

DNA複製を正確に制御することは、細胞分裂とゲノムの完全性に不可欠である。このプロセスの中心は、5つのサブユニットからなる複製因子C（RFC）複合体であり、増殖細胞核抗原をDNAに結合させ、複製および修復タンパク質のリクルートを促進し、DNAポリメラーゼの処理能力を高める。 RFC1が小脳失調症、神経障害、前庭失行症候群（CANVAS）に関与していることは知られているが、RFC2-5サブユニットがヒトのメンデル性疾患にどのように関与しているかについては、ほとんど未解明である。今回、RFC複合体のコアサブユニットをコードするRFC4の2対立遺伝子変異が、協調運動障害や筋力低下、聴覚障害、体重減少を特徴とする未診断の疾患と関連していることを明らかにした。9人の罹患者において、RFC4における希少で保存された、予測される病原性変異体を発見した。これらの変異体はすべて、RFC複合体形成に不可欠なC末端ドメインを破壊している可能性が高い。RFC4欠損HeLa細胞および初代線維芽細胞を用いた細胞研究では、RFC4タンパク質の減少、他のRFC複合体サブユニットの安定性の低下、RFC複合体形成の乱れが示された。さらに、RFC4変異体の機能研究では、RFC複合体形成の低下が確認され、細胞周期の研究では、DNA複製および細胞周期の進行の乱れが示唆された。in-silico、構造、細胞、機能解析を組み合わせた統合的アプローチにより、複合ヘテロ接合性RFC4機能喪失型バリアントがこの多系統疾患の病因に関与しているという有力な証拠が得られた。これらの知見は、RFC複合体とヒトの健康と疾患におけるその役割についての理解を広げるものである。
Kimura S, Miyake N, Ozasa S, Ueno H, Ohtani Y, Takaoka Y, Nishino I.
Increase in cathepsin K gene expression in Duchenne muscular dystrophy skeletal muscle.
Neuropathology. 2024 Jul 16. [Online ahead of print]

論文概要

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、ジストロフィンの欠如により筋壊死や再生繊維、炎症細胞、筋線維化を引き起こし、進行性の筋力低下が特徴である。本研究では、ジストロフィン発現がないにもかかわらず筋力低下を示さない10歳の無症候性DMD患者を経験したことより、RNA-seq解析を用いて典型的なDMD患者3名およびコントロール2名と比較した。典型的なDMD患者では、本患者に比してカテプシンK（CTSK）とミオシン重鎖3（MYH3）の発現が8倍以上増加し、クリスタリンμ遺伝子（CRYM）の発現が1/8以下に減少していた。またDMD患者ではCTSK発現がコントロール症例に比して高く、CTSKの発現増加が筋肉損傷や壊死と関連している可能性が示唆された。以上より、無症候性患者ではCTSK発現が低いため、筋力低下がない可能性が考えられた。今後、CTSKもDMDの治療法開発研究のターゲットとなりうる可能性がある。
Ogasawara M, Nishino I.
Update on RYR1-related myopathies.
Curr Opin Neurol. 2024 Oct 1;37(5):504-508. Epub 2024 Jul 12.（総説）

論文概要

目的のレビュー
RYR1関連ミオパチー（RYR1-RM）は、リアノジン受容体1（RYR1）をコードするRYR1遺伝子の変異によって引き起こされる一群のミオパチーです。このレビューでは、RYR1-RMの臨床的特徴、病理、病因、および治療に関する最近の進展について述べます。
最近の発見
サルブタモール、ピリドスチグミン、N-アセチルシステインなどの治療法がRYR1-RMの潜在的な治療法として検討されてきましたが、そのいずれも有効性が証明されていません。しかし、RYR1-RM患者に対するRycal ARM210の最近の臨床試験では、疲労の軽減と近位筋力の改善を含む有望な結果が示されました。クライオ電子顕微鏡（cryo-EM）によるRYR1チャネルの三次元構造解析の進展により、RYR1機能の基礎となる分子メカニズムが明らかにされました。さらに、FRETベースおよび小胞体Ca2+ベースのアッセイを含むハイスループットスクリーニング方法により、RYR1-RMの治療のための潜在的な候補が特定されました。
概要
臨床および病理学的理解の最近の進展により、RYR1-RMに関する新たな洞察が得られました。 cryo-EMによって明らかにされた新規の病態メカニズムと迅速なスクリーニング方法により、有望な薬剤候補がいくつか特定されました。 Rycalやその他の新しい薬剤、遺伝子治療の可能性に期待が寄せられており、将来に向けての有望な展望が見込まれています。
Suzuki N, Mori-Yoshimura M, Katsuno M, Takahashi MP, Yamashita S, Oya Y, Hashizume A, Yamada S, Nakamori M, Izumi R, Kato M, Warita H, Tateyama M, Kuroda H, Asada R, Yamaguchi T, Nishino I, Aoki M.
Safety and efficacy of aceneuramic acid in GNE myopathy: open-label extension study.
J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 Jun 5:jnnp-2024-333853. [Online ahead of print]

論文概要

GNEミオパチーにおけるアセノイラミン酸（NeuAc）の安全性と有効性についての報告．日本における過去の臨床試験において，筆者らはGNEミオパチー患者を対象としたNeuAc徐放錠（SA-ER）の48週間投与の安全性と有効性を証明した．今回は，日本での非盲検の延長試験においてSA-ERの長期投与の安全性と有効性を評価した．延長期間中に生じた全ての副作用は軽度であり，最後の試験治療後4週間までに消失または回復した．死亡例はなく，臨床検査値，体重，バイタルサインのいずれにおいても臨床的に有意な変化は報告されなかった．全体として，GNEミオパチー患者へのSA-ERの長期投与は忍容性が高く，非常に安全であると考えられた．有効性に関しては，患者の筋力を維持する上で何らかの有益な効果をもたらす可能性があることが示唆されたが，今回の延長研究ではSA-ERの長期投与はこの患者群におけるGNEミオパチーを有意に改善することはできず，また疾患の進行を完全に抑制することもできなかった．
Komaki S, Kubota A, Katsuse K, Kitamura A, Maeda M, Matsukawa T, Eura N, Saito Y, Nishino I, Toda T.
Response to: Calpainopathy Can Manifest Itself in Not Only Skeletal Muscle but Also the Brain and Myocardium.
Intern Med. 2024 May 30. [Online ahead of print]

論文概要

Komaki S et al. [Intern Med. 2024 Mar 18.]に対し、Finsterer Jは[Intern Med. 2024 May 30.]で、カルパイノパチーの認知機能障害、心病変との関連性についてさらなる検討が必要であると指摘した。カルパイノパチーで軽度の認知機能障害は見過ごされてきた可能性があるが、臨床的には明らかな精神遅滞を呈さず、これまでに認知機能を評価した報告はない。また、不整脈やその他の心合併症の報告はいくつかあるが、これらの心合併症の多くは心電図（ECG）や心エコーでのみ観察され不顕性であるため、生命を脅かすものではなく、本患者では長時間記録心電図や心臓MRIは実施していない。今後、カルパイノパチーにおける認知機能と心合併症の有無を評価するためには、さらなる研究が必要である。
Yoshioka W, Nakamura H, Oba M, Saito Y, Nishino I, Mori-Yoshimura M.
Large phenotypic diversity by genotype in patients with GNE myopathy: 10 years after the establishment of a national registry in Japan.
J Neurol. 2024 Jul;271(7):4453-4461. Epub 2024 May 1.

論文概要

超希少疾患であるGNEミオパチーの長期経過や遺伝子型-表現型相関を検討することを目的とし、国内患者登録Remudyに登録された日本人患者220名の10年間の登録データを解析した。本症では、遺伝子型によって疾患の進行と呼吸機能に大きな違いがあった。また発症年齢が早いほど歩行喪失が早く、発症年齢が進行の予測因子となることが明らかになった。これらの結果は、臨床試験における患者の層別化や疾患進行の予測に役立つと考えられる。
Giardina E, Camaño P, Burton-Jones S, Ravenscroft G, Henning F, Magdinier F, van der Stoep N, van der Vliet PJ, Bernard R, Tomaselli PJ, Davis MR, Nishino I, Oflazer P, Race V, Vishnu VY, Williams V, Sobreira CFR, van der Maarel SM, Moore SA, Voermans NC, Lemmers RJLF.
Best practice guidelines on genetic diagnostics of facioscapulohumeral muscular dystrophy: Update of the 2012 guidelines.
Clin Genet. 2024 Jul;106(1):13-26. Epub 2024 Apr 29. (総説)

論文概要

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）の遺伝子診断法のゴールドスタンダードは2012年に発表された。FSHD1および2の遺伝学が複雑化し、遺伝子検査センターが増加し、FSHDの臨床試験が開始される中、FSHD遺伝子座の遺伝的特徴に関する知識の最新情報を提供し、分子検査指針に関する国際的なコンセンサスを更新することは極めて重要である。この目的のため、FSHD European Trial Networkのメンバーは、2022年のENMC会議で発表された遺伝子診断、臨床転帰の指標、バイオマーカーに関するエビデンスを要約した。ワーキンググループは、さらにアメリカ、インド、日本、オーストラリア、南アフリカ、ブラジルから遺伝学と臨床の専門家を招き、グローバルな視点を取り入れた。FSHD1とFSHD2の遺伝学的診断に最低限必要な条件についてコンセンサスを得るために、6回のバーチャル会議が開催された。ここでは、FSHDの臨床的・遺伝的特徴、FSHD1とFSHD2の特異的特徴、確立された技術と新しい技術（サザンブロットと直線ゲル電気泳動またはパルスフィールドゲル電気泳動の併用、分子コーミング、光学的ゲノムマッピング、FSHD2メチル化解析、FSHD2遺伝子型判定）の長所と短所、着床前遺伝学的検査を含む出生前検査の可能性と課題、FSHD1とFSHD2の遺伝的診断に最低限必要な条件と推奨事項を紹介する。このコンセンサスはFSHDの現在の臨床管理と臨床試験準備に貢献することが期待される。
Takeuchi Y, Masuda T, Kimura N, Sumi K, Jikumaru M, Eura N, Nishino I, Matsubara E.
X-linked Myotubular Myopathy Manifesting Carrier with Central and Peripheral Nervous System Involvement.
Intern Med. 2024 Apr 16. [Online ahead of print]

論文概要

抗Ku抗体を伴う筋炎の特徴は、あまり理解されていない。そこで我々は、日本およびドイツのコホートを用い、Ku抗体筋炎の組織学的特徴を、抗SRP抗体および抗HMGCR抗体陽性免疫介在性壊死性筋炎（IMNM）と比較し、HLA表現型解析を行った。その結果、Ku抗体筋炎は壊死性ミオパチーの特徴を示した。また、抗SRP/HMGCR抗体陽性IMNMとは、MHCクラスIIの発現と血管周囲の炎症細胞のクラスターによって区別できた。以上より、Ku抗体筋炎には筋病理学的サブグループに関連した異なるサブセットが存在する可能性が示唆された。
Oyama M, Holzer MT, Ohnuki Y, Saito Y, Nishimori Y, Suzuki S, Shiina T, Leonard-Louis S, Benveniste O, Schneider U, Stenzel W, Nishino I, Suzuki S, Uruha A.
Pathologic Features of Anti-Ku Myositis.
Neurology. 2024 Apr 23;102(8):e209268. Epub 2024 Mar 28.

論文概要

抗Ku抗体を伴う筋炎の特徴は、あまり理解されていない。そこで我々は、日本およびドイツのコホートを用い、Ku抗体筋炎の組織学的特徴を、抗SRP抗体および抗HMGCR抗体陽性免疫介在性壊死性筋炎（IMNM）と比較し、HLA表現型解析を行った。その結果、Ku抗体筋炎は壊死性ミオパチーの特徴を示した。また、抗SRP/HMGCR抗体陽性IMNMとは、MHCクラスIIの発現と血管周囲の炎症細胞のクラスターによって区別できた。以上より、Ku抗体筋炎には筋病理学的サブグループに関連した異なるサブセットが存在する可能性が示唆された。
El Sherif R, Saito Y, Awaya T, Noguchi S, Nishino I.
Splicing Switching of Alternative Last Exons Due to a Deletion Including Canonical Polyadenylation Site in COL6A2 Gene Causes Recessive UCMD.
Neurol Genet. 2024 Mar 25;10(2):e200137. eCollection 2024 Apr.

論文概要

コラーゲンVI関連ミオパチーは、COL6A1、COL6A2、COL6A3遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされ、重症のウルリッヒ先天性筋ジストロフィーから軽症のベスレムミオパチーまで、臨床的に連続している。今回、臨床病理学的診断と全ゲノムおよびRNAシーケンスを用いて、遺伝性筋疾患では報告されていない、3'-非翻訳領域のポリアデニル化シグナルに局在した病原性を有する新規バリアントが同定された患者を報告した。COL6A2遺伝子における正規の最終エクソンにポリアデニル化シグナルを含むc.*198_*466delをホモ接合性に起因するUllrich先天性筋ジストロフィー患者で、両親は近親婚でヘテロ接合体の変異体を持っていたが、全く無症状であった。患者の筋肉では、コラーゲンVIは筋細胞膜で欠損していたが、間質では存在しており、ポリアデニル化シグナルがないにもかかわらず、完全欠損のパターンではなく、筋細胞膜に特異的なコラーゲンVI欠損のパターンを示していた。患者の筋肉のRNA塩基配列決定から、COL6A2転写産物において代替的な最終エクソンの発現が上昇していることが示された。本症例は、ポリアデニル化選択のための代替的なスプライシングスイッチのメカニズムを示す貴重な症例である。
Komaki S, Kubota A, Katsuse K, Kitamura A, Maeda M, Matsukawa T, Eura N, Saito Y, Nishino I, Toda T.
A Case of a Patient with Calpainopathy Carrying Compound Heterozygous Mutations of a de novo Pathogenic Variant of c.1333G>A and a Novel Variant of c.1331C>T in CAPN3.
Intern Med. 2024 Mar 18. [Online ahead of print]

論文概要

カルパイノパチーは主に常染色体劣性遺伝性のミオパチーであるが、c.1333G>Aの病因変異を有する優性遺伝例も報告されている。13歳の日本人女児が、つま先歩きと血清クレアチンキナーゼ値の上昇を呈した。遺伝子パネル検査により、CAPN3におけるc.1333G>Aの複合ヘテロ接合性とc.1331C>Tの新規変異が明らかになり、カルパイノパチーと診断された。両親の遺伝子解析により、c.1333G>Aがde novoである可能性が明らかになった。この患者では、発症年齢が報告されている常染色体優性遺伝の症例よりも早かったことから、対側対立遺伝子に存在する新規変異の影響が示唆された。
Lilleker JB, Naddaf E, Saris CGJ, Schmidt J, de Visser M, Weihl CC; 272nd ENMC workshop participants; Alexandersson H, Alfano L, Allenbach Y, Badrising U, Benveniste O, Bhai S, De Bleecker J, Breeveld MC, Chinoy H, Diederichsen L, Dimachkie M, Greenberg S, Johari M, Lilleker J, Lindgren U, Lloyd T, Machado P, Mozaffar T, Mischke R, Naddaf E, Needham M, Nishino I, Oldfors A, Saris C, Schmidt J, Stenzel W, Tasca G, de Visser M, Weihl C.
272nd ENMC international workshop: 10 Years of progress - revision of the ENMC 2013 diagnostic criteria for inclusion body myositis and clinical trial readiness. 16-18 June 2023, Hoofddorp, The Netherlands.
Neuromuscul Disord. 2024 Apr;37:36-51. Epub 2024 Mar 7.

論文概要

第272回ENMC(欧州神経筋センター)国際ワークショップ：10年の歩み - ENMC2013年封入体筋炎(IBM)診断基準の改訂と臨床試験への準備(2023年6月16-18日，オランダ) 2013年にENMCがIBMの診断基準を発表して以来，IBMの疫学，病因，診断ツール，臨床試験の準備に関して進歩がみられた．新しい診断ツールとしてはMRIや超音波などの筋画像診断技術や，抗細胞質5'-ヌクレオチダーゼ1A(cN1A)抗体の血清学的検査などが挙げられる．今回のワークショップは，新たな診断基準の作成や，臨床転帰指標と臨床試験準備について議論することを目的として行われた．本報告書は2部構成で，第1部ではコンセンサスが得られた新しい診断基準を提示した．第2部では臨床診療と臨床試験における転帰の指標に焦点を当て，現在の限界を強調し，今後の研究の目標を概説した．
Hamaguchi T, Nishino I, Hirano Y, Uchida N, Fujita-Nakata M, Nakanishi M, Sakai T, Asahina M.
Sporadic Late-onset Nemaline Myopathy Associated with Sjögren's Syndrome: A Case Report.
Intern Med. 2024 Oct 1;63(19):2683-2687. Epub 2024 Mar 4.

論文概要

症例は46歳の女性で、亜急性に体幹と四肢近位筋の筋力低下が進行した。検査所見では、血清CKが軽度上昇していた。単クローン性免疫グロブリン血症は認めなかった。筋生検では、mGT染色でネマリン小体を有する筋線維が散見された。抗SS-A抗体、抗SS-B抗体が陽性であり、口唇生検で慢性唾液腺炎を認め、シェーグレン症候群と診断された。我々は、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）を伴わないシェーグレン症候群関連のsporadic late-onset nemaline myopathyと診断した。メチルプレドニゾロンパルス療法、免疫グロブリン静注療法により症状は改善した。治療可能な筋疾患を見逃さないためには、筋生検に基づく正しい診断が重要である。MGUSを伴わないSLONMは、シェーグレン症候群に伴うミオパチーの鑑別診断として考慮すべきであると考える。
Töpf A, Cox D, Zaharieva IT, Di Leo V, Sarparanta J, Jonson PH, Sealy IM, Smolnikov A, White RJ, Vihola A, Savarese M, Merteroglu M, Wali N, Laricchia KM, Venturini C, Vroling B, Stenton SL, Cummings BB, Harris E, Marini-Bettolo C, Diaz-Manera J, Henderson M, Barresi R, Duff J, England EM, Patrick J, Al-Husayni S, Biancalana V, Beggs AH, Bodi I, Bommireddipalli S, Bönnemann CG, Cairns A, Chiew MT, Claeys KG, Cooper ST, Davis MR, Donkervoort S, Erasmus CE, Fassad MR, Genetti CA, Grosmann C, Jungbluth H, Kamsteeg EJ, Lornage X, Löscher WN, Malfatti E, Manzur A, Martí P, Mongini TE, Muelas N, Nishikawa A, O'Donnell-Luria A, Ogonuki N, O'Grady GL, O'Heir E, Paquay S, Phadke R, Pletcher BA, Romero NB, Schouten M, Shah S, Smuts I, Sznajer Y, Tasca G, Taylor RW, Tuite A, Van den Bergh P, VanNoy G, Voermans NC, Wanschitz JV, Wraige E, Yoshimura K, Oates EC, Nakagawa O, Nishino I, Laporte J, Vilchez JJ, MacArthur DG, Sarkozy A, Cordell HJ, Udd B, Busch-Nentwich EM, Muntoni F, Straub V.
Digenic inheritance involving a muscle-specific protein kinase and the giant titin protein causes a skeletal muscle myopathy.
Nat Genet. 2024 Mar;56(3):395-407. Epub 2024 Mar 1.

論文概要

二遺伝子遺伝では2つの遺伝子における病的バリアントが遺伝することで発症する。神経筋疾患の分野では二遺伝子遺伝の例についてほとんど報告されていない。我々は、X連鎖性のセリン/アルギニンプロテインキナーゼ3をコードするSRPK3の病的と予測された変異が、TTNの変異とヘテロ接合性に組み合わされた場合にのみ、早期発症する進行性ミオパチーを引き起こすことを示す。予測されたSRPK3とTTNバリアントの共発生は、76702人の健常男性では見られず、統計的モデリングにより、二遺伝子遺伝が最も適合するモデルであることが強く支持された。さらに、二重変異ゼブラフィッシュ（srpk3-/-；ttn.1+/-）は、ミオパチーの表現型を再現し、筋原線維の乱れを示した。トランスクリプトームのデータから、ゼブラフィッシュにおけるsrpk3とttn.1の相互作用は転写後の段階で起こることが示唆された。プロテインキナーゼであるSRPK3と巨大な筋肉の蛋白質であるタイチンの両方に影響を与える有害な変化の二遺伝子遺伝がミオパチーを引き起こすことを提唱し、他の遺伝性疾患のモデルとして役立つ可能性がある。
Izumi R, Warita H, Niihori T, Furusawa Y, Nakano M, Oya Y, Kato K, Shiga T, Ikeda K, Suzuki N, Nishino I, Aoki Y, Aoki M.
Comprehensive Analysis of a Japanese Pedigree with Biallelic ACAGG Expansions in RFC1 Manifesting Motor Neuronopathy with Painful Muscle Cramps.
Cerebellum. 2024 Aug;23(4):1498-1508. Epub 2024 Feb 7.

論文概要

小脳失調・神経障害・前庭神経反射症候群（CANVAS）は、RFC1遺伝子のイントロンにおけるリピート配列反復によって引き起こされる常染色体劣性多系統神経疾患である。CANVASの表現型は、診断可能な症例集積によって拡大されつつあるが、疾患の浸透率、反復長の世代間変動、あるいは臨床現象（ヘテロ接合体保因者を含む）を明らかにする血統解析は乏しい。今回、脊髄小脳萎縮を伴う感覚運動ニューロパチー、有痛性筋痙攣、発作性咳嗽を呈する罹患3兄弟で、RFC1遺伝子でACAGG配列の1000回以上の反復を複合ヘテロ接合性に同定した。これらの症例は、ほぼ均質な臨床所見と病理組織学的所見を示し、運動ニューロン障害を示した。10年以上の経過観察で、有痛性の難治性筋けいれんが下肢から体幹、手指へと上行し、筋萎縮とそれに続く下肢錐体徴候が出現した。疾患の経過と電気物理学的および画像的データから、初期および長期にわたる過剰興奮性とそれに伴う脊髄運動ニューロンの脱落が示唆され、この脱落は腰部から吻側の前角へと進行し、後に皮質脊髄路へと拡大する可能性がある。遺伝学的には、同じような長さのヘテロ接合性のACAGGリピート伸長は、3世代続いた非罹患家族を伝って、そのうちの何人かは筋肉のけいれんを経験した。白血球のテロメア長を測定したところ、罹患者ではテロメアが比較的短かった。この包括的な血統解析により、表現促進現象をきたさないACAGGリピート配列の伝達と、高浸透率の症状、特に筋けいれんが前駆症状および疾患進行のマーカーとなる運動ニューロン障害が示された。CANVASとRFC1遺伝子スペクトラム障害は、下位優性運動ニューロン疾患、特発性筋けいれん、神経筋過興奮症候群を診断する際に考慮すべきである。
Konishi R, Ichimura Y, Tanaka R, Miyahara H, Okune M, Miyamoto M, Hara M, Iwabuchi A, Takada H, Nakagishi Y, Mizuta M, Kaneko S, Shimizu M, Morio T, Nishino I, Nomura T, Okiyama N.
Possible correlation between serum interleukin-8 levels and the activity of myositis in anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis.
Immunol Med. 2024 Jun;47(2):100-105. Epub 2024 Jan 4.

論文概要

NXP2抗体陽性皮膚筋炎(dermatomyositis: DM）は、広範で重篤な筋炎を特徴とする。本研究では、どのサイトカイン、ケモカインが筋炎の活性に関与するかを評価した。Luminex社製MILLIPLEX® Multiplex Assaysを用いて定量的イムノアッセイを行い、抗NXP2抗体陽性DMの9歳女性から経時的に採取したサンプル中のIFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12p40、TNF-αの血清での値を評価した。筋炎が増悪するとIL-8が上昇し、筋炎が改善するとIL-8は低下したことから、血清IL-8は筋炎の活動性と相関していることが示唆された。抗NXP2抗体陽性DM患者5名と間質性肺疾患と悪性腫瘍を合併していないTIF1γ抗体陽性DM患者5名と健常対照者5名の血清中IL-8もELISAで評価した。抗NXP2抗体DMまたは抗TIF1γ抗体陽性DMを有するDM患者では、血清IL-8濃度が健常対照群よりも有意に上昇した。IL-8の血清レベルは、抗NXP2抗体陽性DMを含むDMにおける筋炎の活動性と相関することが示唆された。
Saito M, Uchiyama A, Kim J, Endo Y, Yasuda M, Aoki S, Ikeda Y, Nishino I, Motegi SI.
Case report of anti-survival motor neuron complex antibody-positive overlap syndrome of diffuse cutaneous systemic sclerosis and idiopathic inflammatory myopathies.
J Dermatol. 2024 Jun;51(6):e190-e192. Epub 2023 Dec 27.

論文概要

症例は71歳女性で、6か月前から、レイノー現象、皮膚硬化、3か月前から近位筋の筋力低下を呈した。血清CKは2,640 U/Lと高値であり、抗核抗体が陽性であった。CTでは間質性肺炎を認めた。MRIでは大腿の筋で浮腫性変化を認めた。大腿直筋から筋生検が施行され、病理所見では、壊死・再生線維が散在し、周鞘でのアルカリフォスファターゼ活性の発現を認めた。免疫染色では、HLA-ABC、HLA-DRの発現を認めた。A-Cube® による検査で抗SMN（survival motor neurons）抗体、抗U1-RNP抗体、抗U2-RNP抗体が検出されたことから、抗SMN抗体陽性の強皮症、筋炎のオーバーラップ症候群と診断した。経口グルココルチコイドの投与で、皮膚硬化、筋力低下ともに改善を認めた。 SMNタンパク質は、特発性炎症性筋疾患における自己抗体の新規ターゲットとして同定された。本症例は渉猟しえた限りで最初の筋病理所見を評価しえた抗SMN抗体陽性の強皮症/筋炎の一例であり、今後も病理所見の評価の蓄積が望まれる。
Saito Y, Ishiyama A, Saito Y, Komaki H, Sasaki M.
Myelin abnormalities in merosin-deficient congenital muscular dystrophy.
Muscle Nerve. 2024 Jan;69(1):55-63. Epub 2023 Nov 7.

論文概要

【背景・目的】メロシンは骨格筋の基底膜や中枢・末梢神経系のラミニンα2含有領域に存在するタンパク質複合体である。しかし、メロシン欠損型先天性筋ジストロフィー1A型（MDC1A）に伴う末梢神経障害は、筋肉に関連した症状が顕著であるため、臨床的にはほとんど注目されていない。今回、MDC1A患者3名の筋内神経の病理学的変化を提示し、電気生理学的所見との関連を検討することで、MDC1Aにおける末梢神経病変の新たな証拠を提示した。
【方法】MDC1Aは、臨床的特徴、筋生検、LAMA2の変異に関する遺伝子検査により確認された。末梢神経病変を明らかにするため、筋内神経の電気生理学的および筋病理学的所見を統計的に評価した。これらの所見を、神経が正常な対照として、年齢をマッチさせたDuchenne型筋ジストロフィー（DMD）男児の所見と比較した。生検の前に神経伝導検査（NCS）を行った。生検検体内の筋内神経を、電子顕微鏡で観察し、形態学的所見に加えて軸索直径と髄鞘繊維直径の比であるg比を評価した。
【結果】ミエリン鞘において、MDC1A患者の平均g比は0.76±0.07であり、DMD患者の平均g比は0.65±0.14であった（p＜0.0001）。筋病理では神経障害性の変化は確認されなかった。低複合筋活動電位振幅、陽性鋭波および線維自発電位、多相性で低振幅の運動単位電位は、筋病理学的変化を示していたが、神経原性の変化は認められなかった。
【考察】MDC1Aに伴う薄いミエリンは、ミエリン成熟におけるメロシンの役割を反映していると考えられる。
Fukushima K, Yoshida T, Yamazaki H, Takamatsu N, Nagai T, Osaki Y, Harada M, Nishino I, Okiyama N, Sugie K, Izumi Y.
Anti-NXP2 Antibody-positive Juvenile Dermatomyositis with Characteristic Fascial Thickening on Muscle Ultrasound and Improvement with Immunotherapy.
Intern Med. 2024 Jun 15;63(12):1813-1817. Epub 2023 Nov 6.

論文概要

筋超音波検査（MUS）で特徴的な筋膜肥厚を認め，免疫療法により改善した抗NXP2抗体陽性の若年性皮膚筋炎の症例報告．症例は12歳男児，発熱，頬部の紅斑，背部痛，嚥下障害を認めた．血液検査でクレアチンキナーゼ値の上昇を認め，MUSで筋痛が著明な腰部傍脊柱筋に特徴的な筋膜肥厚を認めた．筋生検でミクソウイルス抵抗性蛋白質A（MxA）の小胞体発現と抗nuclear matrix protein 2（NXP2）抗体陽性を認め，皮膚筋炎と診断された．プレドニゾロンと免疫グロブリン静注療法により臨床症状・検査値および筋膜肥厚は改善した．MUSは抗NXP2抗体陽性の筋膜炎の評価や治療効果のモニタリングに有用である．
Fujisaki M, Kasamatsu H, Nishimura K, Yoshida Y, Muneishi Y, Yamaguchi T, Nishino I, Konishi R, Ichimura Y, Okiyama N, Oyama N, Hasegawa M.
A case of anti-SAE1/2 antibody-positive dermatomyositis with extensive panniculitis: A possible cutaneous manifestation of treatment resistance.
J Dermatol. 2024 Feb;51(2):301-306. Epub 2023 Oct 13.

論文概要

皮膚筋炎は、多様な臨床経過を呈する自己免疫性疾患である。皮膚、筋肉、関節の症状に加えて、肺や心臓への障害、悪性腫瘍の併発もきたしうる。これらの症状が、しばしば異なる組み合わせ、異なる経過で生じることから、早期診断と適切な治療法の選択が困難となる。近年、筋炎特異的自己抗体（MSA）と筋炎関連自己抗体が複数同定され、臨床症状の正確な特徴付けが可能となった。MSAは皮膚筋炎患者の約80%で検出され、そのうちのいくつかは、臓器病変の分布や重症度、治療効果、予後など、特定の疾患サブセットにおける臨床的特徴を密接に反映している。しかし皮膚筋炎に関連した脂肪織炎についてのエビデンスは限られており、そのほとんどは、抗MDA５抗体陽性例のものである。我々は、体幹に広範な脂肪織炎を有する皮膚筋炎患者のまれな症例を紹介する。その血清IgG自己抗体はsmall ubiquitin-like modifier activating enzyme（SAE）のサブユニットであるSAE1およびSAE2と血清IgG自己抗体が反応した。脂肪織炎の発症は、発熱、嚥下障害、四肢の筋力低下などの疾患活動性の亢進と一致していた。これらの症状は高用量ステロイドの全身投与によく反応した。高容量免疫グロブリンの静脈内投与を併用し、ステロイドを漸減したところ、脂肪織炎とそう痒を伴う紅斑は再燃した。寛解を得るために、タクロリムスとミコフェノール酸モフェチルが必要であった。我々の知る限り、本症例は脂肪織炎を伴った抗SAE抗体陽性皮膚筋炎の3例目である。我々は、現在の皮膚筋炎に伴う極めて稀な皮膚症状に対する臨床的管理の限界を理解し、さらなる展望を得ることを目指す。
Umemoto D, Kanzawa Y, Nakamura T, Nishino I, Mizuki S, Ohnishi J, Nakajima T, Ishimaru N, Kinami S.
Immune-mediated Necrotizing Myopathy in a Patient with Microscopic Polyangiitis: A Case Report.
Intern Med. 2024 May 15;63(10):1485-1490. Epub 2023 Oct 6.

論文概要

顕微鏡的多発血管炎患者における免疫介在性壊死性ミオパチー(IMNM)の1例を報告する。77歳の日本人女性が、2日前から近位筋の筋力低下と筋肉痛を示し、クレアチニンキナーゼ（CK）が上昇した。筋病理所見はIMNMであるが、抗SRP抗体および抗HMGCR抗体は陰性であった。MPO-ANCAの上昇を伴う末梢神経障害がありMPAと診断された。IMNMはMPAによって筋症状を合併した結果である可能性がある。
Eura N, Ogasawara M, Nishino I.
Recent topics of oculopharyngodistal myopathy.
Neurol Clin Neurosci. 2024 Jan;12(1):10-15. (総説)

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眼咽頭遠位型ミオパチー（OPDM）は、進行性の眼瞼下垂、球症状、および遠位優位の筋力低下を示すまれな遺伝性筋疾患である。筋病理では、小角化線維や縁取り空胞の存在によって特徴付けられる。現在までに、LRP12、GIPC1、NOTCH2NLC、RILPL1がOPDMの原因遺伝子として報告されている。これらの遺伝子に由来するすべてのOPDMサブタイプにおいて、臨床病理学的特徴や遺伝学的特徴（5′非翻訳領域のCGGリピート伸長）は類似しており、共通の発症メカニズムがあることが示唆されている。現在のところ、病態仮説としてタンパク、あるいはRNAの機能獲得説などがいくつかの研究によって明らかにされている．本総説では、OPDMの分子機構、臨床病理学的所見、治療法に関する最近の進歩についてまとめた。

研究業績 (Updated November 11, 2024)

国際学術誌に掲載された主な論文

2024年

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