Kim HJ, Mohassel P, Donkervoort S, Guo L, O'Donovan K, Coughlin M, Lornage X, Foulds N, Hammans SR, Foley AR, Fare CM, Ford AF, Ogasawara M, Sato A, Iida A, Munot P, Ambegaonkar G, Phadke R, O'Donovan DG, Buchert R, Grimmel M, Töpf A, Zaharieva IT, Brady L, Hu Y, Lloyd TE, Klein A, Steinlin M, Kuster A, Mercier S, Marcorelles P, Péréon Y, Fleurence E, Manzur A, Ennis S, Upstill-Goddard R, Bello L, Bertolin C, Pegoraro E, Salviati L, French CE, Shatillo A, Raymond FL, Haack TB, Quijano-Roy S, Böhm J, Nelson I, Stojkovic T, Evangelista T, Straub V, Romero NB, Laporte J, Muntoni F, Nishino I, Tarnopolsky MA, Shorter J, Bönnemann CG, Taylor JP.
Heterozygous frameshift variants in HNRNPA2B1 cause early-onset oculopharyngeal muscular dystrophy. Nat Commun. 2022 Apr 28;13(1):2306.
Hiramatsu Y, Okamoto Y, Yoshimura A, Yuan JH, Ando M, Higuchi Y, Hashiguchi A, Matsuura E, Nozaki F, Kumada T, Murayama K, Suzuki M, Yamamoto Y, Matsui N, Miyazaki Y, Yamaguchi M, Suzuki Y, Mitsui J, Ishiura H, Tanaka M, Morishita S, Nishino I, Tsuji S, Takashima H.
Complex hereditary peripheral neuropathies caused by novel variants in mitochondrial-related nuclear genes. J Neurol. 2022 Mar 2. [Online ahead of print]
Sano T, Kawazoe T, Shioya A, Mori-Yoshimura M, Oya Y, Maruo K, Nishino I, Hoshino M, Murayama S, Saito Y.
Unique Lewy pathology in myotonic dystrophy type 1. Neuropathology. 2022 Apr;42(2):104-116. Epub 2022 Feb 23.
論文概要
レビー小体関連αシヌクレイノパチー（レビー小体病理）は筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の患者で報告されてきたが、その存在や頻度等に関する詳細な報告はない。我々は国立精神・神経医療研究センターのブレインバンクに保存されているDM1患者の全ての剖検例を連続して解析した。遺伝学的にDM1と診断確定している32例（59.0±8.7年）を、日本のBrain Bank for Aging Research (BBAR)から抽出されたコントロール症例と比較した。結果、32例の患者のうち11例(34.4%)がレビー小体病理を呈しており、BBARのコントロール症例のレビー病理の頻度（20.1%）より有意に高かった。レビー小体型認知症のガイドラインに従い、末梢自律神経系、側頭極、後頭葉、さらには嗅上皮、脊髄まで拡大して解析した。DM1で観察されたレビー病理は広範囲にわたったが、マクロで黒質の色素脱出が確認されたDM1例は1つもなかった。これはミクロで観察したときに黒質や扁桃体でレビー小体が少なかったことと矛盾しない。DM1でのレビー神経突起やdotsは大脳皮質では非常にまばらで、コントロール症例で観察されたものと異なった。
ここでのレビー小体病理は、Braakの脳幹上行仮説や嗅球・扁桃核進展経路説の両方と合致しないものである。この研究はDM1における特異的なレビー小体病理を初めて示したもので、レビー病理での蛋白伝播説の理解に寄与するかもしれない。
Mori-Yoshimura M, Aizawa K, Shigemoto Y, Ishihara N, Minami N, Nishino I, Yoshida S, Sato N, Takahashi Y.
Frontal lobe-dominant cerebral blood flow reduction and atrophy can be progressive in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2022 Feb 21:S0960-8966(22)00056-6. [Online ahead of print]
Sehara Y, Tsuchiya K, Nishino I, Sato H, Ando Y.
Resection of Gastric Cancer Remitted Anti-signal Recognition Particle Myopathy. Intern Med. 2022 Feb 1. [Online ahead of print]
Vengalil S, Polavarapu K, Preethish-Kumar V, Nashi S, Arunachal G, Chawla T, Bardhan M, Mohan D, Christopher R, Bevinahalli N, Kulanthaivelu K, Nishino I, Faruq M, Nalini A.
Mutation Spectrum of Primary Lipid Storage Myopathies. Ann Indian Acad Neurol. 2022 Jan-Feb;25(1):106-113. Epub 2022 Feb 1.
Fujii K, Hirano M, Terayama A, Inada R, Saito Y, Nishino I, Nagai Y.
Identification of a novel mutation and genotype-phenotype relationship in MEGF10 myopathy. Neuromuscul Disord. 2022 Jan 31:S0960-8966(22)00025-6. [Online ahead of print]
Miyana K, Ishiyama A, Saito Y, Nishino I.
Tulobuterol is a potential therapeutic drug in congenital myasthenic syndrome. Pediatr Int. 2022 Jan;64(1):e15115.
Nishimori Y, Iida A, Ogasawara M, Okubo M, Yonenobu Y, Kinoshita M, Sugie K, Noguchi S, Nishino I.
TNNI1 Mutated in Autosomal Dominant Proximal Arthrogryposis. Neurol Genet. 2021 Dec 17;8(1):e649. eCollection 2022 Feb.
論文概要
目的：本症例報告の目的は常染色体顕性の関節拘縮症を呈する日本人家系に関連した遺伝子を同定することである。
方法：我々は臨床病理学的診断およびtrioでのエクソームシーケンスを用いた遺伝解析を行った。
結果：症例は14歳の男児で、近位部関節に拘縮があり血清CK値が上昇していた。筋生検組織ではtype1筋線維にmoth-eaten fiberを認め、電顕ではZ disk streamingがみられた。我々はこの家系で、TNNI1遺伝子にヘテロ接合型のナンセンスバリアント、c.523A>T (p.K175*)を同定した。
考察：このアミノ酸残基はC末端付近のトロポミオシンバインディングサイトに存在しており、遠位型関節拘縮症type1、2bに関連したTroponinI2のhotspotに相当する領域である。TNNI2のバリアントをもつ患者と比べると、本患者は軽症型であり、関節拘縮は近位部関節にみられた。本報告は関節拘縮症の疾患スペクトラムを広げうる。TNNI1の本疾患での役割を理解するにはさらなる機能解析や遺伝学的研究が必要となる。
Ichimura Y, Konishi R, Shobo M, Inoue S, Okune M, Maeda A, Tanaka R, Kubota N, Matsumoto I, Ishii A, Tamaoka A, Shimbo A, Mori M, Morio T, Kishi T, Miyamae T, Tanboon J, Inoue M, Nishino I, Fujimoto M, Nomura T, Okiyama N.
Reliability of antinuclear matrix protein 2 antibody assays in idiopathic inflammatory myopathies is dependent on target protein properties. J Dermatol. 2022 Apr;49(4):441-447. Epub 2021 Dec 29.
Ogasawara M, Eura N, Nagaoka U, Sato T, Arahata H, Hayashi T, Okamoto T, Takahashi Y, Mori-Yoshimura M, Oya Y, Nakamura A, Shimazaki R, Sano T, Kumutpongpanich T, Minami N, Hayashi S, Noguchi S, Iida A, Takao M, Nishino I.
Intranuclear inclusions in skin biopsies are not limited to neuronal intranuclear inclusion disease but can also be seen in oculopharyngodistal myopathy. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Apr;48(3):e12787. Epub 2021 Dec 28.
Tanboon J, Inoue M, Saito Y, Tachimori H, Hayashi S, Noguchi S, Okiyama N, Fujimoto M, Nishino I.
Dermatomyositis: Muscle Pathology According to Antibody Subtypes. Neurology. 2022 Feb 15;98(7):e739-e749. Epub 2021 Dec 6.
Yoshioka W, Shimizu R, Takahashi Y, Oda Y, Yoshida S, Ishihara N, Nishino I, Nakamura H, Mori-Yoshimura M.
Extra-muscular manifestations in GNE myopathy patients: A nationwide repository questionnaire survey in Japan. Clin Neurol Neurosurg. 2022 Jan;212:107057. Epub 2021 Nov 25.
Oda S, Mori-Yoshimura M, Oya Y, Sato N, Nishino I, Takahashi Y.
A case of delayed diagnosis of Becker muscular dystrophy due to underlying developmental disorders. Brain Dev. 2022 Mar;44(3):259-262. Epub 2021 Nov 12.
Mori-Yoshimura M, Kimura A, Tsuru A, Yajima H, Segawa K, Mizuno K, Oya Y, Noguchi S, Nishino I, Takahashi Y.
Assessment of thrombocytopenia, sleep apnea, and cardiac involvement in GNE myopathy patients. Muscle Nerve. 2022 Mar;65(3):284-290. Epub 2021 Nov 12.
Munot P, McCrea N, Torelli S, Manzur A, Sewry C, Chambers D, Feng L, Ala P, Zaharieva I, Ragge N, Roper H, Marton T, Cox P, Milev MP, Liang WC, Maruyama S, Nishino I, Sacher M, Phadke R, Muntoni F.
TRAPPC11-related muscular dystrophy with hypoglycosylation of alpha-dystroglycan in skeletal muscle and brain. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Feb;48(2):e12771. Epub 2021 Nov 11.
論文概要
TRAPP(transport protein particle)複合体の一つのサブユニットであるTRAPPC11は、複合体の維持や小胞体から小胞体ゴルジ中間区画への膜輸送において重要な分子である。TRAPPC11変異患者では筋力低下や脳、肝、骨格、眼の異常など多様な症状が報告されている。本研究では、5例の早発性TRAPPC11関連筋ジストロフィー患者において、全例で筋病理による評価を行い、うち１例では剖検による脳病理所見を、他の１例では膜輸送解析を行い報告した。全例で幼児期に筋力低下、運動発達遅滞や血清CK上昇を認めた。さらに特徴的な所見として、白内障、肝疾患、知的障害、心筋症、運動異常症や脳の構造異常を認めた。筋病理では全例でジストロフィー様変化を認め、αDGの低グリコシル化やジストロフィン関連複合体蛋白の様々な程度の減少を認めた。膜輸送解析では、ゴルジ輸送障害を認めた。剖検による神経病理学的所見は、小脳萎縮、顆粒細胞の低形成、プルキンエ細胞の消失・変性や樹状突起のジストロフィー、プルキンエ細胞や歯状核ニューロンにおけるαDG発現低下、ニューロン移行障害の欠損を認めた。これらの結果より、TRAPPC11の劣性変異はαDGの低グリコシル化を伴う筋ジストロフィーとの関連が示唆された。小脳の構造異常を初めて報告したが、その所見はPMM2-CDG(-congenital disorders of glycosylation)のようなN-linked CDGで報告されている神経病理所見と類似しており、複数のグリコシル化経路の異常を示唆するものであった。
Masuzawa R, Takahashi K, Takano K, Nishino I, Sakai T, Endo T.
DA-Raf and the MEK inhibitor trametinib reverse skeletal myocyte differentiation inhibition or muscle atrophy caused by myostatin and GDF11 through the non-Smad Ras-ERK pathway. J Biochem. 2022 Jan 7;171(1):109-122.
Miyahara H, Okiyama N, Okune M, Konishi R, Miyamoto M, Hara M, Iwabuchi A, Takada H, Nishino I, Nomura T.
Case of anti-nuclear matrix protein 2 antibody-positive juvenile dermatomyositis preceded by linear cutaneous lupus erythematosus on the face. J Dermatol. 2022 Jan;49(1):e18-e19. Epub 2021 Oct 8.
Munekane A, Ohsawa Y, Fukuda T, Nishimura H, Nishimatsu SI, Sugie H, Saito Y, Nishino I, Sunada Y.
Maximal Multistage Shuttle Run Test-induced Myalgia in a Patient with Muscle Phosphorylase B Kinase Deficiency. Intern Med. 2022 Apr 15;61(8):1241-1245. Epub 2021 Oct 5.
Kabeya Y, Okubo M, Yonezawa S, Nakano H, Inoue M, Ogasawara M, Saito Y, Tanboon J, Indrawati LA, Kumutpongpanich T, Chen YL, Yoshioka W, Hayashi S, Iwamori T, Takeuchi Y, Tokumasu R, Takano A, Matsuda F, Nishino I.
Deep convolutional neural network-based algorithm for muscle biopsy diagnosis. Lab Invest. 2022 Mar;102(3):220-226. Epub 2021 Oct 2.
Saito M, Ogasawara M, Inaba Y, Osawa Y, Nishioka M, Yamauchi S, Atsumi K, Takeuchi S, Imai K, Motobayashi M, Misawa Y, Iida A, Nishino I.
Successful treatment of congenital myasthenic syndrome caused by a novel compound heterozygous variant in RAPSN. Brain Dev. 2022 Jan;44(1):50-55. Epub 2021 Sep 23.
Crowe KE, Zygmunt DA, Heller K, Rodino-Klapac L, Noguchi S, Nishino I, Martin PT.
Visualizing Muscle Sialic Acid Expression in the GNED207VTgGne-/- Cmah-/- Model of GNE Myopathy: A Comparison of Dietary and Gene Therapy Approaches. J Neuromuscul Dis. 2022;9(1):53-71.
Kawazoe T, Tobisawa S, Sugaya K, Uruha A, Miyamoto K, Komori T, Goto YI, Nishino I, Yoshihashi H, Mizuguchi T, Matsumoto N, Egawa N, Kawata A, Isozaki E.
Myoclonic Epilepsy with Ragged-red Fibers with Intranuclear Inclusions. Intern Med. 2022 Feb 15;61(4):547-552. Epub 2021 Aug 24.
Ichimura Y, Konishi R, Shobo M, Inoue S, Okune M, Maeda A, Tanaka R, Kubota N, Matsumoto I, Ishii A, Tamaoka A, Shimbo A, Mori M, Morio T, Kishi T, Miyamae T, Tanboon J, Inoue M, Nishino I, Fujimoto M, Nomura T, Okiyama N.
Anti-nuclear matrix protein 2 antibody-positive inflammatory myopathies represent extensive myositis without dermatomyositis-specific rash. Rheumatology (Oxford). 2022 Mar 2;61(3):1222-1227.
論文概要
目的：筋炎特異自己抗体（MSAs）は特発性炎症性筋疾患（IIMs）の臨床病型を明確に特徴づけている。抗NXP2抗体は小児/成人皮膚筋炎で見いだされた筋炎特異自己抗体であり、皮下の石灰化、皮下浮腫や内臓の悪性腫瘍の高リスクと関連していると報告されてきた。この研究は抗NXP-2抗体陽性炎症性筋疾患の臨床的な特徴の詳細を明らかにすることを目的とする。
方法：76人の抗NXP-2抗体陽性患者を対象とした多施設後方視的観察研究である。抗体は免疫沈降法とウェスタンブロッティングを用いた血清学的アッセイを介して検出された。患者は炎症性筋疾患の連続した162人の日本人患者から選ばれた。
結果：抗NXP2抗体陽性炎症性筋疾患のコホートは29人の小児患者と47人の成人患者を含んだ。27人（35.5%）の患者は皮膚筋炎に特徴的な皮膚症状（ヘリオトロープ疹やゴットロンサイン/丘疹）を伴わない多発筋炎の病型の患者であった。これは小児より成人でより一般的であった（48.9% vs 15.8%、P < 0.01）。9人（11.8%）の患者は皮下の石灰化を呈し、20人（26.3%）の患者は皮下浮腫を伴っていた。加えて、このコホートでは遠位筋の筋力低下を呈した患者の割合は高値であった（36人（47.4%））。成人患者は一般人口より高確率で悪性腫瘍を認めた（悪性腫瘍の年齢調整罹患率：22.4）。
結論：皮膚症状のない皮膚筋炎を含む抗NXP-2抗体陽性特発性炎症性筋疾患は、非典型な皮膚症状と広範囲な筋症状で特徴づけられる。